KIMIA
ORGANIK SINTESIS
TOTAL
SINTESIS MITOMYCIN
Nesya el Hikmah
Kimia, Fakultas Sains dan Teknologi
Secara umum, semua biosintesis mitomycin
diproses melalui kombinasi asam 3-amino-5-hidroksibenzoat (AHBA), D-glukosamin,
dan fosfat karbamoil, untuk membentuk inti mitosana, diikuti dengan langkah
penjahitan khusus. Kunci antara, AHBA, adalah prekursor umum untuk obat
antikanker lainnya, seperti rifamycin dan ansamycin. Secara khusus, biosintesis
dimulai dengan penambahan phosphoenolpyruvate (PEP) menjadi
eritrose-4-phosphate (E4P) dengan enzim yang belum ditemukan, yang kemudian
dimurnikan untuk memberikan asam heptulosonat 4-amino-3-deoksi-D-arabino 7-
Fosfat (aminoDHAP). Selanjutnya, DHQ synthase mengkatalisis penutupan cincin
untuk memberi 4-amino3-dehidroquinate (aminoDHQ), yang kemudian mengalami
oksidasi ganda melalui aminoDHQ dehydratase untuk memberi 4-amino-dehydroshikimate
(aminoDHS). Kunci intermediate, 3-amino-5-hydroxybenzoic acid (AHBA), dibuat
melalui aromatisasi oleh AHBA synthase.
Mitomycin adalah obat antikanker
(sitotoksik). Kanker terbentuk ketika beberapa sel dalam tubuh berkembang biak
tak terkendali dan normal. Ada dua jenis kanker. kanker padat dimana bentuk
benjolan misalnya tulang, otot, otak membagi dll dan berkembang biak sel-sel
norma. Tipe kedua adalah penyakit leukemia lain dan limfoma di mana sel-sel
darah abnormal membelah dan berkembang biak. karakteristik lain dari kanker
selain pertumbuhan tidak terkendali mencakup kemampuan sel-sel abnormal untuk
menyerang jaringan lain di samping mereka atau untuk melepaskan diri dari situs
aslinya, perjalanan melalui darah atau getah bening, dan membentuk kanker baru
di situs yang berbeda dari tubuh. Ini disebut metastasis. Seperti sel-sel sehat
yang normal, sel-sel kanker melalui proses yang berkesinambungan perubahan.
Setiap sel terbagi menjadi dua sel anak. Sel-sel ini tumbuh, istirahat dan
kemudian membagi lagi. Obat-obatan yang digunakan dalam kemoterapi adalah bahan
kimia kuat yang dibuat untuk mengganggu siklus ini dan menghentikan sel-sel
dari tumbuh. Mitomycin adalah antitumor antibiotik digunakan secara khusus
dalam pengobatan kanker. Mitomycin memperlambat atau menghentikan pertumbuhan
dan penyebaran sel kanker dalam tubuh.Mitomycin merupakan obat antitumor yang
efektif. Hal ini digunakan untuk beberapa jenis kanker, termasuk kanker kandung
kemih, anus, dan leher rahim. Hal ini sering dikombinasikan dengan obat lain.
Tipe dan luasnya kanker menentukan seberapa efektif obat ini memperlambat atau
menghentikan pertumbuhan sel-sel kanker dalam tubuh.
Mitomycin-C berwarna ungu. Larutan berwarna
yang bisa menghancurkan sel. Ini menyerang sel kanker saat dimasukkan ke dalam
kandung kemih tapi tidak sedikit kerusakan pada lapisan kandung kemih normal
Anda yang sehat. Ini adalah sebuah obat kemoterapi, tapi karena itu
dimasukkan langsung ke dalam kandung kemih dan tidak disuntikkan ke dalam pembuluh
darah,maka tidak akan mendapatkan efek samping yang sering diasosiasikan dengan
kemoterapi, seperti rambut rontok, mual dan muntah. Treatment dengan
mitomycin pada penderita kanker yaitu mitomycin-C dimasukkan langsung ke dalam
kandung kemih melalui tabung halus (kateter) untuk merawat seluruh lapisan
kandung kemih. Obat itu sendiri tetap berada di kandung kemih sampai satu jam
dan kemudian dibawa keluar melalui kateter, atau mengalir dari kandung kemih saat
buang air kecil.
Mekanisme
reaksi mitomycin sebagai obat antikanker adalah berikatan dengan DNA tumor
sehingga replikasi DNA dari tumor terganggu dan lama kelamaan akan mati.
Berikut ini adalah mekanisme reaksinya :
Berdasarkan
mekanisme reaksi diatas, pada tahap I
mitomycin C direduksi yang berfungsi untuk melindungi gugus fungsi karbonil
sehingga struktur nya berubah menjadi ; O karbonil (atas) menjadi
elektropositif dan PEB nya berdelokalisasi pada cincin siklik, serta O karbonil
(bawah) menjadi OH. Berikut ini adalah reaksi yang terjadi pada tahap I :
Pada tahap II
terjadi pelepasan –Ome dari struktur menjadi MeOH sehingga electron
berdelokalisasi pada cincin siklik membentuk ikatan rangkap, seperti dijelaskan
pada reaksi berikut :
Selanjutnya pada
tahap III, struktur mitomycin mengalami reaksi alkilasi oleh DNA tumor,
reaksinya adalah sebagai berikut:
Pada tahap IV, DNA
membentuk siklisasi dan melepas gugus –OCONH2 yang
diilustrasikan pada gambar berikut ini :
Pada tahap akhir,
terjadi reaksi oksidasi untuk mendapatkan gugus karbonil pada struktur awalnya,
reaksinya adalah sebagai berikut :
Senyawa mitomycin
dapat disintesis di laboratorium dengan menggunakan pendekatan kishi, dimana
pada pendekatan kishi ini, menyatakan bahwa mitomycin dapat disintesis
menggunakan precursor sederhana awalnya orto-dimetoksi toluene. Berikut ini
adalah mekanisme reaksi pendekatan kishi senyawa mitomycin.
DAFTAR
PUSTAKA
